安美醫(yī)藥有機(jī)合成部部長(zhǎng)楊陽(yáng)：
不服輸?shù)乃噬匣瘜W(xué)合成界“珠峰”
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創(chuàng)新故事
日前，在玄武區(qū)徐莊高新區(qū)研發(fā)一區(qū)，安美醫(yī)藥有機(jī)合成部部長(zhǎng)楊陽(yáng)穿上實(shí)驗(yàn)服，佩戴好護(hù)目鏡、口罩，走進(jìn)與辦公室一步之隔的實(shí)驗(yàn)室，與團(tuán)隊(duì)成員溝通過(guò)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目最新進(jìn)度后，他返回實(shí)驗(yàn)臺(tái)前，熟練地進(jìn)行著實(shí)驗(yàn)操作，開始了新一天的研發(fā)工作。
楊陽(yáng)身穿白大褂進(jìn)行化學(xué)合成實(shí)驗(yàn)。 受訪者供圖
選擇不同原料和試劑，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)獲得目標(biāo)產(chǎn)物，這一從無(wú)到有、仿佛“變魔術(shù)”的過(guò)程，就是化學(xué)合成。楊陽(yáng)，這名來(lái)自遼寧的“90后”一頭扎進(jìn)生物醫(yī)藥行業(yè)化學(xué)合成領(lǐng)域，曾帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)攻克了有著化學(xué)合成界“珠峰”之稱的艾日布林項(xiàng)目，實(shí)現(xiàn)了從毫克級(jí)驗(yàn)證到百克級(jí)量產(chǎn)的開發(fā)。如今，他又以敢拼敢闖的“熱血”，再次踏上了新化合物研發(fā)的漫漫長(zhǎng)路。
本科就讀于西北大學(xué)化學(xué)學(xué)院，研究生在四川大學(xué)專攻有機(jī)化學(xué)，畢業(yè)后加入南京安美醫(yī)藥科技有限公司，從學(xué)業(yè)到工作，楊陽(yáng)與化學(xué)“結(jié)緣”17年。公司內(nèi)，楊陽(yáng)主要從事仿制藥和創(chuàng)新藥有機(jī)合成研發(fā)、路線設(shè)計(jì)、難點(diǎn)攻關(guān)、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證等工作。
不服輸、有闖勁，是楊陽(yáng)的從業(yè)信條。生物醫(yī)藥是新興產(chǎn)業(yè)，化學(xué)合成更是不斷創(chuàng)造新物質(zhì)的過(guò)程。“別人能做的我也能做，別人不敢做的我也想試試。”抱著這樣的信念，2022年，入職不到3年的楊陽(yáng)毅然接下了艾日布林研發(fā)項(xiàng)目。
艾日布林是一種針對(duì)乳腺癌治療的化療藥物，通過(guò)對(duì)癌細(xì)胞分裂進(jìn)行干擾，達(dá)到治療的效果。艾日布林分子結(jié)構(gòu)中含有19個(gè)手性中心，是截至目前醫(yī)藥工業(yè)中采用純化學(xué)合成方法生產(chǎn)的、結(jié)構(gòu)最為復(fù)雜的非肽類藥物，一度被稱為“化學(xué)合成界的珠穆朗瑪峰”。
接下任務(wù)后，楊陽(yáng)帶著六七名團(tuán)隊(duì)成員分成白天、夜間兩個(gè)班組，晝夜不息，全情投入“攀峰”過(guò)程。艾日布林的提純，是項(xiàng)目研發(fā)過(guò)程中最大的難點(diǎn)。團(tuán)隊(duì)針對(duì)光照、溫度、溶劑等外部因素影響分別進(jìn)行了十幾組對(duì)照實(shí)驗(yàn)，每組實(shí)驗(yàn)更是多達(dá)數(shù)十次。
“化學(xué)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，大多數(shù)是不成功的。”楊陽(yáng)調(diào)侃自己是“積極的悲觀主義者”，對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程全力以赴，但對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不抱過(guò)高期許。這一平和而穩(wěn)定的心態(tài)，也是他能從日復(fù)一日的“失敗”中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)、再次出發(fā)的內(nèi)生動(dòng)力。
最終，在兩個(gè)月時(shí)間內(nèi)，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)攻克了艾日布林提純“難關(guān)”，實(shí)現(xiàn)了從毫克到克、再到百克級(jí)別的量產(chǎn)，讓更多此類患者能以更低的價(jià)格買到對(duì)應(yīng)藥品。
而今，安美醫(yī)藥每年近40%的營(yíng)收投入研發(fā)，楊陽(yáng)也將更多精力投身在創(chuàng)新藥化合物研發(fā)中。從去年至今，楊陽(yáng)與團(tuán)隊(duì)成員扎根于一款用于糖尿病治療的多肽藥物原料藥研發(fā)項(xiàng)目，他的團(tuán)隊(duì)中，也都是二十五六歲的年輕人。
“與艾日布林相比，這一化合物合成近80步，提純難度更高。”楊陽(yáng)介紹道，目前，團(tuán)隊(duì)擬采取固相合成方法，即將反應(yīng)物連接在不溶性的固相載體上，參與到合成步驟中，提升反應(yīng)物純度，“我們的目標(biāo)是達(dá)到90%以上的純度。”對(duì)于項(xiàng)目未來(lái)，楊陽(yáng)與團(tuán)隊(duì)成員都充滿了信心。
南京“研”值
生物醫(yī)藥（含基因與細(xì)胞）產(chǎn)業(yè)是南京市“2 6 6”創(chuàng)新型產(chǎn)業(yè)集群的重要組成部分。近年來(lái)，南京全力支持創(chuàng)新研發(fā)，獲批臨床、臨床試驗(yàn)、申請(qǐng)上市、批準(zhǔn)上市的藥品數(shù)量均位居全國(guó)大中城市前五；每年獲批新藥數(shù)量超過(guò)100個(gè)品規(guī)，居全省第一；特別是1類創(chuàng)新藥不斷涌現(xiàn)，2023年4款、2024年3款，均居全國(guó)前列，預(yù)計(jì)2025年仍有不少于3款創(chuàng)新藥獲批上市。
通過(guò)積極布局特色產(chǎn)業(yè)，南京在基因與細(xì)胞、合成生物技術(shù)等全省重點(diǎn)發(fā)展的前沿領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)明顯。目前，全市集聚生物醫(yī)藥高新技術(shù)企業(yè)1032家，其中，上市企業(yè)19家、國(guó)家級(jí)專精特新“小巨人”企業(yè)35家，獨(dú)角獸企業(yè)3家、潛在獨(dú)角獸企業(yè)30家。
產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新氛圍濃厚，科研潛力正在逐步釋放。2024年，全市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)企業(yè)營(yíng)收超2100億元（含制造、流通和服務(wù)業(yè)），增幅5%。
瞄準(zhǔn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力居于全國(guó)第一梯隊(duì)的目標(biāo)，我市將重點(diǎn)聚焦加快前沿技術(shù)成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)項(xiàng)目招商落地，強(qiáng)化重點(diǎn)品種孵化、龍頭企業(yè)培育、產(chǎn)業(yè)規(guī)模提升，全鏈條支持創(chuàng)新藥械發(fā)展，全力競(jìng)逐生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新高地。
產(chǎn)業(yè)科普
自1922年胰島素用于治療糖尿病開始，肽類藥物正式登上醫(yī)學(xué)舞臺(tái)。發(fā)展至今，全球已有近100種肽類藥物獲批，廣泛應(yīng)用于糖尿病、肥胖癥、心血管疾病等諸多領(lǐng)域。在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)加速向精準(zhǔn)化、靶向化邁進(jìn)的背景下，多肽藥物憑借其高生物活性、低毒副作用及特異性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)逐漸成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重要分支。
多肽通常是指10—100個(gè)氨基酸通過(guò)肽鍵鏈接而成的化合物，從發(fā)現(xiàn)至今已有超過(guò)百年的歷史，作為藥物應(yīng)用也已超過(guò)70年。多肽藥物與化藥、蛋白藥物相比，由于分子量介于兩者之間，兼具了兩者的一些特性，既具有小分子化藥穩(wěn)定性較好、純度高、質(zhì)量可控的特點(diǎn)，又具有蛋白藥特異性強(qiáng)、生物活性高等特點(diǎn)。但由于工藝復(fù)雜、難度較大，成本較高，也正因如此，迫切需要開發(fā)出高效可靠的生產(chǎn)工藝。
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