你有沒有這樣的經歷？和朋友一起在戶外野營，明明站在同一個草地上，別人若無其事，而你卻已經被蚊子咬得滿腿紅腫、奇癢難耐。更讓人費解的是，哪怕大家都被咬了，有的人只留下一點淡紅印記，有的人卻要連抓好幾天，還可能引發大面積過敏反應。
為什么同樣是蚊子咬，不同人會有天壤之別的反應？過去，我們總是歸結于皮膚敏感或者體質差異，甚至開玩笑說“你的血比較甜”。但這些說法并不能真正解釋，我們的皮膚和神經系統是如何做出癢這個反應的，又是誰在調控它的閾值。
最近，哈佛大學醫學院附屬麻省總醫院的科學家們在《自然》（Nature）期刊上發表了一項重磅研究，首次揭示了一種此前幾乎不為人知的免疫細胞——GD3型γδ T細胞，可能是決定我們癢不癢的幕后推手。這些細胞通過分泌一種名為 IL-3 的分子，悄然影響著我們皮膚里的感覺神經元，調控它們對蚊子唾液這類過敏原的敏感度。
瘙癢不只是神經的事
在我們的印象中，瘙癢似乎是最典型的神經性瘙癢，蚊子叮咬、衣服摩擦、頭皮發緊，往往第一反應是癢了就撓一撓。但現代生物學研究發現，瘙癢其實是神經系統與免疫系統聯手演出的復雜互動，甚至在過敏性瘙癢中，免疫系統往往是先發指令的一方。
首先，皮膚是我們身體最大的感覺器官，密布著各種類型的感覺神經元。這些神經元不僅能感受到溫度、壓力、疼痛，還能識別出瘙癢這種特殊信號。當蚊子叮咬皮膚時，它的唾液中包含多種蛋白質，會被神經元誤認為是入侵者。這些神經元立即啟動保護機制，傳遞電信號，引發抓撓行為——這是瘙癢的第一層機制。
與此同時，感覺神經元會釋放出神經肽等信號分子，激活皮膚局部的免疫細胞，比如樹突狀細胞、肥大細胞和T細胞。這些免疫細胞釋放出炎癥因子，進一步引起局部紅腫、發熱、發癢等過敏癥狀。這種由神經啟動、免疫放大的過程，被稱為神經-免疫耦合反應。
在慢性過敏狀態下，例如濕疹、慢性蕁麻疹，這種神經-免疫耦合會變得異常敏感，神經元被反復訓練后，其閾值降低，即使輕微刺激也會觸發強烈瘙癢。這就是為何一些人即使沒有明顯的蚊蟲叮咬，也會反復瘙癢難忍。
GD3 細胞與 IL-3——給神經“上弦”的幕后搭檔
在傳統的免疫學分類里，γδ T 細胞一直被視為皮膚屏障里的少數派，因為其數量少、功能模糊。但這次發表在《自然》期刊的研究揭示了他們的作用。
研究團隊首先對多種免疫缺陷小鼠進行抓癢行為篩查，結果發現——唯有缺乏γδ T 細胞的鼠，對各種過敏原如塵螨提取物、蚊子唾液等幾乎不撓癢；而缺少B細胞或經典αβ T細胞的小鼠，瘙癢反應則基本正常。這提示γδ T細胞在第一道防線里扮演了關鍵角色。
進一步的單細胞轉錄組和流式分析把目光鎖定到一種此前未被充分描述的皮膚表皮亞群GD3 細胞上。它們常以 Vγ4?Vδ4? 的 TCR 組合出現，形態上與經典樹突狀表皮 γδ T 細胞不同，卻與感覺神經末梢挨著地分布在表皮基底層。更重要的是，這些 GD3 細胞在基礎狀態下就大量表達 IL-3 基因，而同樣的活性在其他皮膚免疫細胞中幾乎檢測不到。
那 IL-3 究竟做了什么？實驗顯示，單獨注射 IL-3 不會讓小鼠發癢，但如果先給皮膚打一針 IL-3，再接觸微量過敏原，神經元會像被提前上弦一樣，輕輕一碰就會使抓撓次數飆升。無論是刪除 GD3 細胞本身、敲除 IL-3 基因，還是讓感覺神經元失去 IL-3 受體（Il3ra），小鼠都對過敏原無動于衷。研究還在體內、體外實驗證明，IL-3 通過 JAK2-STAT5 信號軸，讓 PEP1 亞型感覺神經元的閾值瞬間下移。它不直接制造瘙癢信號，而是把神經元調成高靈敏模式。
這意味著，決定你被蚊子咬后癢不癢的，并非只是皮膚表面那點紅疹，而是前臺的感覺神經元是否已被后臺的 GD3-IL-3 通路預先調校。在人類皮膚中，也檢測到與小鼠 GD3 細胞轉錄譜高度相似的 γδ T 細胞群——若這一同源機制被進一步證實，阻斷 IL-3 或其受體，乃至靶向下游 JAK2-STAT5 通路，都可能成為治療慢性瘙癢與過敏性皮膚病的新方向。
總結
下回戶外遭蚊叮咬，不妨想想，皮膚深處那群不起眼的 GD3 T 細胞正在裁定你是否要撓癢到天荒地老。它們釋放的 IL-3 像給感覺神經元擰旋鈕，可以把癢感開關調大或關小。讀懂這場神經-免疫的悄聲對話，不僅解開“為什么我這么癢”的生活謎題，也為慢性瘙癢和特應性皮炎等頑癥點亮了全新靶點。或許未來，一支阻斷 IL-3 通路的小噴霧，便能把夏夜的寧靜還給所有“易癢體質”——這正是基礎科研最動人的期待。
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